Postdoctoral fellowship: Understanding mRNA therapeutics: structural characterization using neutrons, X-rays and electron microscopy - Under tillsättning eller tillsatt, ej sökbar

Beskrivning av arbetsplatsen

Du kommer att vara baserad på medicinska fakulteten i Lund. Gruppen för Molecular Biophysics är placerad på Biomedicinskt Centrum (BMC) vid Lunds universitet och leds av professor Trevor Forsyth.

Du kommer ha god tillgång till toppmoderna faciliteter både inom de medicinska, naturvetenskapliga och tekniska fakulteterna och i närheten av de närliggande MAX-IV synkrotron- och ESS-neutronstråleanläggningarna samt tillgång till ILL- och ESRF-källorna i Grenoble, Frankrike.

Projektbeskrivning

Vi söker en mycket motiverad postdoktor med stark kompetens inom dataanalys för att utföra strukturella analyser av en mängd olika mRNA-lipidbaserade nanopartiklar (LNP)-system med användning av småvinklar spridning (SAS) tekniker (både neutron och röntgen) tillsammans med kryo -elektronmikroskopi (cryo-EM) studier. Tjänsten kommer att innehas i gruppen Molecular Biophysics vid Medicinska fakulteten vid Lunds universitet, i nära samarbete med CureVac i Tyskland.

Utvecklingen av mRNA LNP har intensifierats under de senaste åren, särskilt underblåst av SARS-CoV-2-pandemin. Utöver behandlingen av COVID-19, möjliggör LNP-teknologin genredigering, proteinersättningsterapi och terapeutiska cancervacciner. Icke desto mindre finns det många utmaningar förknippade med formuleringen, leveransen och effektiviteten av mRNA-LNPs hittills. Trots de olika framstegen inom området återstår fortfarande många aspekter av struktur-aktivitetsrelationerna i LNP:er att belysa.

CureVac, ett bioteknikföretag baserat i Tübingen, Tyskland (https://www.curevac.com/en/), har varit en pionjär inom området mRNA-forskning under de senaste 24 åren. Den framgångsrika leveransen av mRNA in vivo är beroende av LNP-leveransvehikeln. Detta projekt syftar till att fördjupa sig i de lipidbaserade byggstenarna som utgör LNP, med hjälp av kraftfulla strukturella verktyg för att undersöka struktur-aktivitetsförhållanden som kommer att möjliggöra framtida effektiv design av potenta mRNA LNP-terapier. CureVac har fokuserat på innovationer inom lipidområdet för design och in vitro/in vivo-karaktärisering av nya LNP och identifiering av faktorer som avsevärt kan förbättra styrkan efter intravenös administrering.

Projektet kommer att i stor utsträckning använda synkrotronröntgenanläggningar som MAX IV, ESRF, Diamond och neutronstråleanläggningar som ILL, ISIS (liksom ESS spallationsneutronkällan som kommer att bli tillgänglig under projektets period) . Data från dessa anläggningar kommer att användas med information från cryo-EM för att etablera tillförlitliga strukturella modeller förknippade med olika typer av LNP och deras variation som svar på olika förhållanden. När så är lämpligt kommer isotopmärkning att utnyttjas för att öka synligheten för olika LNP-komponenter. Projektet syftar till att använda maskininlärningstrender för att leverera tillförlitliga prediktionsmetoder för LNP-morfologi och innehåll.

Beskrivning av projektet AMBER

Projektet är en del av EU:s samfinansierade forskningsprojekt AMBER, Advanced Multiscale Biological imaging using European Research infrastructures, som kommer att fylla vetenskapliga och sektoriella luckor i biologisk avbildning från molekylär, via cellulär, till vävnad, organ och organism nivåer av organisation, och samordnas av LINXS, Lund Institute of advanced Neutron and X-ray Science.

AMBER finansieras av EU:s Marie Skłodowska-Curie (MSCA) COFUND-program. Cirka 14 postdoktorer kommer att rekryteras i den första utlysningen, och varje anställning varar i 36 månader.

AMBER har sex kärnpartner: Lunds universitet/MAX IV, Sverige, European Spallation Source (ESS), Sverige, European Molecular Biology Laboratory (EMBL), Institut Laue-Langevin (ILL), Frankrike, International Institute of Molecular Mechanisms and Machines, (IMOL), Polen, och Leicester Institute of Structural and Chemical Biology, Storbritannien.

Ditt arbete kommer att omfatta kliniska och biomedicinska projekt. Det kommer också att omfatta teknikutvecklingsarbete som syftar till att kombinera avbildningstekniker och dataanalys för att ge en mer integrerad bild av livsprocesser i samband med hälsa och sjukdom. Du får som postdoktor inom AMBER-programmet stora medicinska, biologiska och metodologiska möjligheter, med en djupgående potentiell inverkan på Europas nästa generation av forskning och forskare. När du har avslutat AMBER-programmet kommer du att vara utomordentligt väl rustad för att fortsätta din karriär inom den akademiska världen, vid infrastrukturer, inom hälso- och MedTech-sektorerna och därefter.

För mer information om de totalt utlysta postdoktorala tjänsterna inom samfinansieringsprojektet AMBER, EURAXESS

För mer information besök: AMBER

Projektbeskrivning inom forskargruppen

Vi söker en mycket motiverad postdoktor med stark kompetens inom dataanalys för att utföra strukturella analyser av en mängd olika mRNA-lipidbaserade nanopartiklar (LNP)-system med användning av småvinklar spridning (SAS) tekniker (både neutron och röntgen) tillsammans med kryo -elektronmikroskopi (cryo-EM) studier. Tjänsten kommer att innehas i gruppen Molecular Biophysics vid Medicinska fakulteten vid Lunds universitet, i nära samarbete med CureVac i Tyskland.

Utvecklingen av mRNA LNP har intensifierats under de senaste åren, särskilt underblåst av SARS-CoV-2-pandemin. Utöver behandlingen av COVID-19, möjliggör LNP-teknologin genredigering, proteinersättningsterapi och terapeutiska cancervacciner. Icke desto mindre finns det många utmaningar förknippade med formuleringen, leveransen och effektiviteten av mRNA-LNPs hittills. Trots de olika framstegen inom området återstår fortfarande många aspekter av struktur-aktivitetsrelationerna i LNP:er att belysa.

CureVac, ett bioteknikföretag baserat i Tübingen, Tyskland (curevac.com/en/), har varit en pionjär inom området mRNA-forskning under de senaste 24 åren. Den framgångsrika leveransen av mRNA in vivo är beroende av LNP-leveransvehikeln. Detta projekt syftar till att fördjupa sig i de lipidbaserade byggstenarna som utgör LNP, med hjälp av kraftfulla strukturella verktyg för att undersöka struktur-aktivitetsförhållanden som kommer att möjliggöra framtida effektiv design av potenta mRNA LNP-terapier. CureVac har fokuserat på innovationer inom lipidområdet för design och in vitro/in vivo-karaktärisering av nya LNP och identifiering av faktorer som avsevärt kan förbättra styrkan efter intravenös administrering.

Projektet kommer att i stor utsträckning använda synkrotronröntgenanläggningar som MAX IV, ESRF, Diamond och neutronstråleanläggningar som ILL, ISIS (liksom ESS spallationsneutronkällan som kommer att bli tillgänglig under projektets period) . Data från dessa anläggningar kommer att användas med information från cryo-EM för att etablera tillförlitliga strukturella modeller förknippade med olika typer av LNP och deras variation som svar på olika förhållanden. När så är lämpligt kommer isotopmärkning att utnyttjas för att öka synligheten för olika LNP-komponenter. Projektet syftar till att använda maskininlärningstrender för att leverera tillförlitliga prediktionsmetoder för LNP-morfologi och innehåll.

Arbetsuppgifter

I arbetsuppgifterna som postdoktor ingår främst att bedriva forskning. Undervisning kan ingå i arbetsuppgifterna, dock högst en femtedel av arbetstiden. Inom ramen för anställningen ska det ges möjlighet till tre veckors högskolepedagogisk utbildning.

Som postdoktor i gruppen kommer du att ha ett särskilt ansvar för datainsamling och analys. Du kommer också att vara delaktig i provförberedande arbete. Din verksamhet kommer att avtalas under ordinarie möten. Du kommer även att behöva delta i regelbundna laboratorieuppgifter inom forskargruppen som en del av den normala dagliga verksamheten i en teamdriven laboratoriemiljö. Arbetet kommer att kräva resor till CureVac i Tyskland på regelbunden basis och till centrala anläggningar som de i Grenoble (Frankrike) och andra centra som behövs för projektet. Villkoren för Horizon-Europe MSCA COFUND-projekt Grant Agreement kräver minst en utstationering utanför Lunds universitet. Det kan också kräva deltagande i nationella och internationella konferenser enligt överenskommelse.

Kvalifikationer och bedömningsgrunder

Minimikraven för projektet:

Du som sökande kan ha högst 8 års arbetslivserfarenhet efter avlagd doktorsexamen (PhD), enligt kommissionens krav, i enlighet med Horizon-Europe MSCA cofund project Grant Agreement. Minst en originalpublikation i en referentgranskad tidskrift Bakgrund inom relevanta metoder Ett fullständigt ansökningspaket som lämnas in via AMBER-portalen (inklusive meritförteckning och detaljerad forskningsplan) Strikt efterlevnad av MSCA:s rörlighetsregel om att forskaren inte får ha varit bosatt eller bedrivit sin huvudsakliga verksamhet (arbete, studier osv.) i värdorganisationens land mer än tolv månader under de tre år som omedelbart föregår sista ansökningsdag.

Anställningen kräver även:

Doktorsexamen i fysik, eller en fysisk vetenskap eller annan examen som ger matematisk och analytisk kompetens Grundläggande förståelse för diffraktion – röntgen/neutronspridning (t.ex. SAXS/SANS) och motsvarande databehandling/analys. Kompetens i vetenskaplig programmering – t.ex. python, C++ Motivation och förmåga att arbeta självständigt och som del av ett team.

Meriterande för anställningen

Erfarenhet/kompetens utöver grundläggande förståelse för tekniker som nämnts i föregående avsnitt.

Hänsyn kommer även att tas till god samarbetsförmåga, drivkraft och självständighet samt hur den sökande genom sin erfarenhet och kompetens bedöms komplettera och stärka pågående forskning inom institutionen och AMBER-programmet samt projektpartnerlaboratorier och hur de ska bidra till dess framtida utveckling

Bedömningsgrunder

Detta är en meriteringsanställning främst inriktad på forskning. Anställningen är tänkt som ett inledande steg i karriären och bedömningen av de sökande kommer i första hand att baseras på deras vetenskapliga meriter och potential som forskare.

Vid anställning av postdoktor ska följande utgöra grund för bedömning:

God förmåga att utveckla och genomföra forskning av god kvalitet Självständigt tänkande och förmåga driver egen forskning inom området God samarbetsförmåga

Instruktioner för hur du ansöker

Mer information finns på ambercofund.eu

Om du är intresserad av att söka mer än en tjänst (högst 3) måste du vara beredd att lämna in en fullständig ansökan för varje enskild tjänst.

Ansökan ska skrivas på engelska och sammanställas i en PDF-fil som innehåller:

1. i) En meritförteckning (europassformat). Detta skapas genom att du registrerar dig och använder Europass-portalen här: eu/europass/en/create-europass-cv

Din meritförteckning kan sedan exporteras till en PDF-fil som du använder i din ansökan.

1. ii) En detaljerad forskningsplan som omfattar alla planerade utstationeringar (sökande kan föreslå fler än den obligatoriska, de kan också föreslå sina egna utstationeringar), skolor och konferenser samt en mall för budgetplan. (så kortfattad som möjligt, rekommenderat ca 3-5 sidor, men absolut maximalt 10 sidor) Forskningsplanen bör innehålla en halv sida med sammanfattning/abstract. Mallen kan laddas ner från sidan "For applicants", här: eu/for-applicants

Ytterligare texter att inkludera i PDF-filen är:

iii) Åtagandeförklaring från eventuella ytterligare partners som den sökande vill knyta till sig.

1. iv) Bevis på kunskaper i engelska (minst CEFR B22, kontrolleras även vid intervjun). v) Ett utkast till individuell karriärutvecklingsplan (ICDP).

ambercofund.eu/for-applicants

Dessutom kommer ansökan att kräva:

1. ix) Varje kandidat kan ansöka om högst 3 tjänster. Du måste ansöka för varje enskild tjänst. En lista med preferensordning för tjänsterna ska skickas till AMBER-ledningen. amber@linxs.se Mallen kan laddas ner från sidan "For applicants", här
2. x) En förinspelad videopresentation (frågeformulärsstyrd, via online videoverktyg, cirka 10 minuter). När du har slutfört resten av ansökningsförfarandet kommer behöriga sökande att få en länk skickad till

Mer om Medicinska fakulteten